西瓜霜使用历史悠久，最早记载于二百余年前。清代名医顾世澄就在《疡医大全》中说：“西瓜霜，治咽喉口齿，双蛾喉痹，命在须臾。”被古人称为“喉科圣药”。

市面上的西瓜霜药物多为墨绿色或粉红色，导致很多人都认为西瓜霜是西瓜皮或瓜瓤做的。其实并非如此，西瓜霜这味药本身是白色的晶体粉，是由芒硝（Na2SO4·10H2O）加工而成的白色粉末，主要成分是硫酸盐。

关于西瓜霜，背后还有这样一个故事。

古时候，有一老者，很喜欢吃凉拌瓜皮。每年大年三十，他都会为吃不上一两块瓜皮而苦恼，常因此生半夜的闷气，连看春晚的心情都没有，年更是没法过了。而西瓜皮又很容易坏啊，如何保鲜呢？老者想啊想，想啊想，终于想起了鞣皮革的芒硝：‘’用芒硝处理的皮子多年都不会被虫蛀，放在去瓤的西瓜里是不是也可以呢？‘’想到这里，他马上就付诸了行动。那年冬天，一冬无雪，又因是闰十一月，到除夕那天已是立春多日，气候愈燥。许多人都口舌生疮，咽干喉痛。这人取出窑藏的芒硝西瓜，却见芒硝没了，瓜皮起霜。他深以为奇，然爱皮心切，不及细想，连皮带霜连吃几块。至第二天，大年初一，口舌之疮大减。此后，此物演变为西瓜霜，瓜皮倒是可吃可不吃了。后发展演变一直沿用至今。

传统西瓜霜的炮制方法：取新鲜西瓜，沿蒂头切一厚片作顶盖，挖去瓜瓤及种子，将芒硝填入瓜内，盖上顶盖，用竹签插牢，放入瓦盆内，盖好，置阴凉通风处，待析出白霜时，随时刷下，直至无白霜析出为度。用量0.5-1.5g，外用适量，研磨吹敷患处。

现代研究表明，西瓜霜治疗口腔溃疡的作用机理有两个：

1.通过神经反射引起的。硫酸盐对口腔内免疫系统有明显的刺激作用，会使口腔蠕动增强，血流供应丰富，网状内皮系统吞噬功能加强，从而调动了机体内在的抗病能力。

2硫酸根离子不易被肠黏膜吸收，在口腔内皮肤表面内形成高渗溶液，由于渗透压的作用，阻止口腔黏膜对水分的吸收，并促使口腔壁细胞水分的分泌，使口腔内水分增加，高渗溶液细菌无法生存，形成了一层保护膜。盐类对口腔黏膜也有化学刺激作用，但不损害口腔黏膜。