NC叶酸的功效及副作用

葉酸(Folate)這個術語通常被用來作為一組基於葉酸結構的化合物通用名稱,它不能由身體重新合成,必須通過飲食或補充獲得。

在實證醫學中,葉酸有什麼好處(功效)及壞處(副作用),詳見內文探討

目录葉酸是什麼?

Folate與Folicacid有什麼不同?

補充Folicacid的疑慮有哪些?

葉酸的實證功效(好處)有哪些?

1.預防神經管缺陷

2.降低妊娠高血壓疾病事件

3.降低先天性心臟病風險

4.降低唇齶裂事件

5.有益2型糖尿病

葉酸有什麼副作用?

安全注意事項(9點使用禁忌)

葉酸是什麼?

葉酸是維他命B群的一種,同為水溶性維生素,葉酸一詞的起源是拉丁文folium,意味著葉子,是單碳代謝(one-carbonmetabolism)必須的營養分子,與氨基酸代謝、甲基化過程、DNA和RNA合成、神經遞質合成和基因表達息息相關

葉酸對於蛋白質合成、代謝以及其他與細胞增殖和組織生長有關的過程中發揮重要作用

葉酸缺乏常與飲食攝入不足、酒精濫用和肝臟疾病、吸收不良、懷孕和哺乳期需要增加、藥物干擾有關

Folate與Folicacid有什麼不同?

膳食葉酸(folate)是一種天然的營養物質,存在於綠葉蔬菜、豆類、蛋黃、肝臟和柑橘類水果等食物中。

葉酸(Folicacid)則是指合成的膳食補充劑,存在於人工添加食品(如麵粉和早餐穀物)和藥用維生素中。

不論是folate或Folicacid都不具有代謝活性,必須在細胞中轉換為5-甲基四氫葉酸(5-methyltetrahydrofolate,5-MTHF)才能為人體所利用,而5-MTHF也被稱為活性葉酸

補充Folicacid的疑慮有哪些?

Folicacid為一般補劑的形式,常見於綜合維生素,在攝入人體後要經過多步驟轉換才能成為具利用價值的活性葉酸(5-MTHF),而研究發現,部分人群因基因突變,造成MTHFR酵素活性變差,因此轉化過程也較沒效率

而上述對象以Folicacid形式大量補充時,會導致血液中未被代謝葉酸(unmetabolizedfolicacid)的積累

文獻中也指出,未被代謝的葉酸可能與某些不良健康狀況有關,包括免疫力低下、大腦功能減退以及癌症。

雖然以上論點還需要更多的研究驗證,但在此之前攝取葉酸最佳的方式仍是從天然食物取得,若真的有額外需求,可選擇選擇含有5-MTHF(5-methyltetrahydrofolate)形式的活性葉酸補充劑,除了高人體率用率,也能避免可能的代謝不良問題。

葉酸的實證功效(好處)有哪些?

1.預防神經管缺陷

神經管缺陷(Neuraltubedefects(NTDs))是由於神經管在懷孕後21–28天內關閉失敗而導致的大腦和脊髓先天性畸形,是第二常見的嚴重出生缺陷,全球每例妊娠中約有0.5至2例受影響。

神經管缺陷最常見型態是脊柱裂(spinabifida)和無腦兒(anencephaly),脊柱裂是由於後(尾)神經管融合失敗,而無腦兒是由於前(顱)神經管融合失敗。

先天無腦畸形是致命的,許多無腦兒兒童是死產或出生後不久即死亡。而脊柱裂有很高的可能終生存在身體和智力障礙,而且這些兒童中只有少數能夠在成年後獨立生活

一則考科藍文獻回顧(CochraneReview,包含4則研究,共位女性參與者)指出,從懷孕前到懷孕早期(Periconceptional)補充葉酸能降低72%的神經管缺陷發生率。

*結論:於懷孕前至初期補充葉酸對於預防神經管缺陷有正面幫助

2.降低妊娠高血壓疾病事件

妊娠高血壓疾病,包括子癇前期(preeclampsia)和妊娠期高血壓(gestationalhypertension),是孕期最常見的併發症,與母親及其子女的不良健康結局有關。

子癇前期是在懷孕20周後被診斷為新血壓升高和蛋白尿,是造成胎兒產期死亡、早產和宮內生長受限的重要原因。

而妊娠期高血壓,是指妊娠20周後,未發生蛋白尿的新血壓升高。在6%至17%的妊娠中發現這種情況,並且與早產和小於胎齡嬰兒有關

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含13則佇列研究和1則隨機對照試驗,超過30萬位女性參與者)指出,妊娠高血壓的風險與孕期補充葉酸無關。然而,孕期補充葉酸可以顯著降低子癇前期的風險。

此外,亞組分析結果表明,子癇前期風險的降低與補充含葉酸的綜合維生素有關(單獨補充葉酸則無關連)。

*結論:懷孕期間補充含有葉酸的綜合維生素可能有助降低子癇前期的風險,但受限於各研究間的高異質性,仍需更多隨機對照試驗加以佐證。

3.降低先天性心臟病風險

先天性心臟病(Congenitalheartdisease)是最常見的先天性畸形類型,主要定義為心臟胚胎發生過程中出現的大量結構和功能缺陷,占所有主要先天畸形的三分之一。

全世界每年有萬嬰兒出生患有先天性心臟病,並被認為是早期胎兒死亡的實質性原因。

病因通常分為遺傳和非遺傳兩大類。非遺傳病因包括環境致畸胎劑(二惡英、多氯聯苯、殺蟲劑)、母體接觸(酒精、異維甲酸、沙利度胺、抗癲癇藥物)和感染性病原體

一則文獻統合分析(Meta-Analysis,包含20則案例控制研究)指出,在中國和歐洲患者中,於孕期補充葉酸是預防先天性心臟缺陷的保護性因素,約能降低40%的先天性心臟缺陷風險,而在美國則未發現有關聯。

*結論:針對中國和歐洲的觀測對象發現,孕期補充葉酸可以顯著降低新生兒患先天性心臟缺陷的風險。

4.降低唇齶裂事件

唇齶裂(oralclefts)是一種由妊娠期間面部發育異常引起的先天性唇裂畸形變異,包括:唇裂(cleftliponly)、唇裂伴齶裂(cleftlipwithpalate)和齶裂(cleftpalateonly)是出生嬰兒中最常見的口面部先天性畸形,占所有頭頸部畸形的65%,通常是非致命的。

據估計,在世界各地不同的人口中,口唇裂發生在大約1/到1/的活產中,且依地理起源、種族和社會經濟條件不同有很大的變異性

約70%的唇裂病例為非綜合征型(nonsyndromic),即患者無其他生理或發育異常

唇齶裂發生時,對嬰兒的餵養、言語、語言和語音形成、呼吸、口腔功能、咬合、牙齒形成等機能有很大的影響。

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含6項佇列研究和31項病例對照研究)指出,產婦補充葉酸能降低所有類型的唇齶裂發生風險。

而進一步子群分析(SubgroupAnalysis)發現:

單獨補充葉酸能降低27%非綜合征性唇齶裂及25%單發性齶裂風險(cleftpalateonly)

補充含葉酸的綜合維他命降低35%非綜合征性唇齶裂及31%單發性齶裂風險(cleftpalateonly)

而使用時機以懷孕前至懷孕初期3個月最具有保護效果(相較於未攝取者)

*結論:於孕期前至懷孕後3個月持續補充葉酸(或含葉酸綜合維他命)有助於降低新生兒唇齶裂事件

5.有益2型糖尿病

2型糖尿病(Type-2diabetes)是一種主要的非傳染性疾病,發病原因與身體不能產生足夠的胰島素或不能使用產生的胰島素有關,並造成血糖代謝受嚴重影響

據預測,未來20年T2DM患者將以倍數增加(從目前的1.9億到3.25億),70%以上的患者將出現在發展中國家,其中大多數患者年齡在45-64歲之間

一則文獻統合分析(meta-analysis包含18則隨機對照試驗,共21,位參與者)指出,補充葉酸(不論有無併用其它B群維生素)皆有助於降低空腹血糖(fastingglucose)、胰島素抵抗指數(homeostaticmodelassessment-insulinresistance)和胰島素(insulin),但對於糖化血紅蛋白及糖尿病事件則未有明顯影響。

背後機制可能與葉酸降低同型半胱氨酸,減少氧化壓力及改善內皮細胞功能有關

*結論:補充葉酸對於改善胰島素抗性及血糖控制具有潛在的正面效益,但受限於異質性極可能偏誤,仍須長期大規模式驗加以佐證

葉酸有什麼副作用?

從食物中攝入過量的葉酸沒有不良影響,但經由額外補充的則須留意,大多數成年人每天服用劑量低於微克(mcg)時,少有副作用。

但長期高劑量的葉酸可能導致腹部絞痛、口苦、腹瀉、皮疹、睡眠障礙、易怒、混亂、噁心、胃部不適、食欲不振、注意力難以集中、皮膚反應、癲癇、排氣、興奮等

安全注意事項(9點使用禁忌)

1.曾對食物或藥物有過任何異常過敏反應請小心,可能產生過敏反應,症狀有皮疹、瘙癢、發紅、呼吸困難

2.在孕期和哺乳期適量口服葉酸是安全的,劑量約為每日-mcg

3.過高的血清葉酸水平與前列腺癌風險增加有關。

4.服用葉酸補充劑可能會使癲癇發作惡化,尤其是在高劑量的情況下。

5.曾接受過冠狀動脈再成形術(coronaryangioplasty)者請小心使用,早期研究曾發相關患者術後服用葉酸、維生素B6和維生素B12可能增加支架內再狹窄的風險,並增加靶血管重建(targetvesselrevascularization)的需要。

6.勿與抗痙攣藥(anticonvulsant,用於治療癲癇)合併使用,葉酸能增加身體分解此藥的速度,因而降低藥物效力,相關藥名有:Fosphenytoin(磷苯妥英)、phenytoin(苯妥英)、primidone(普裡米酮)

7.勿與抗癌藥物Methotrexate(甲氨蝶呤)合併使用,由於該藥物為一種葉酸拮抗劑,因此併用可能降低藥物效力

8.勿與中樞神經抑制劑:巴比妥酸鹽類(Barbiturates)藥物合併使用,可能降低藥物效力

9.勿與抗瘧疾劑Pyrimethamine(乙嘧啶)合併使用,可能降低藥物效力

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